對不少肺癌患者而言，抗癌是一場漫長的消耗戰。標靶藥的療效未如預期，或因抗藥性而逐漸失效，往往打擊患者的心理，削弱他們堅持後續治療的決心。在確診時已處局部晚期、或癌細胞已經擴散的，一般已不適合以手術處理。臨床腫瘤科專科醫生張嘉文指出，治療目標除紓緩症狀、穩定病情及延長壽命外，亦盼患者在抗癌路上保持心境平和。

抗藥性：病情惡化的訊號

抗藥性出現時，患者心情常猶如坐過山車。本已紓緩的症狀可能重新出現，檢查中發現癌指數上升或腫瘤轉大。抗藥性的機制大致有兩類：一是腫瘤在原有突變之上衍生新的基因突變，使藥物失去作用；二是舊一代標靶藥本身無法與特定受體有效結合，療效自然受限。以帶有ROS1突變的肺癌為例，第一代標靶藥的病情穩定期中位數只約為一年。另一項挑戰是，ROS1肺癌一旦惡化，很常見會出現腦轉移；新一代標靶藥由於分子結構較小，能較易進入腦部等難以到達的組織。

新一代標靶藥：效期更長

新一代標靶藥在設計上可繞過部分抗藥機制，效用較持久。研究顯示，就ROS1突變肺癌而言，其病情穩定期中位數已延長至接近三年，客觀緩解率約百分之八十。

張醫生提醒，抗藥性的出現「並不代表立即危及性命，但通常意味著治療方案需要重新調整」。他呼籲患者切勿因而灰心。由於每更換一次藥物，緩解率都會隨之下降，轉藥必須審慎。醫生會綜合評估患者病情等各項因素，在客觀條件允許下訂立最合適的方案；而次世代基因定序正可於關鍵時刻識別抗藥突變，為配藥提供依據。

基因檢測：精準治療的基礎

除因應抗藥性調整方案外，基因檢測對新確診患者訂立第一線治療同樣重要。張醫生指出，「全面基因檢測幫助醫生掌握大局，制訂精準的治療策略」。現時公立醫院已為局部晚期及已擴散的肺癌患者提供基因測試，涵蓋EGFR、ALK及ROS1等靶點，以助配對合適標靶藥。

以往因早期患者多以手術根治，基因檢測的參考價值被視為有限；但近年的臨床資料開始改變這認知——就算手術已將腫瘤徹底移除，後續療程仍然可派上用場，而檢測得出的突變譜正好能指引醫生選出針對特定靶點的藥物。

把基因檢測與標靶藥物對接，已成現時肺癌治療的主流方向。張醫生坦言，精準治療目前仍面對不少困難，寄望未來基因檢測能日趨全面，讓更多患者受惠，檢測到更廣泛的突變類型。

—— 連線日報主編 志遠